噻唑羧胺核苷
tiazofurin
[分子式] C9 H12 N2 O5 S= 260.268
[结构式]
噻唑羧胺核苷是抗病毒药三氮唑核苷（病毒唑virazol or rabivirin）的衍生物。
噻唑羧胺核苷在人体细胞中至少可为2种酶系统所代谢，一为腺嘌呤核苷激酶，另一为5'-核苷酸酶（5'-nucleotidase），使噻唑羧胺核苷代谢为5'-单磷酸化合物，并进而代谢为噻唑-4-羧胺-腺嘌呤二核苷酸（thizole-4-carboximide
adenine dinucleotide）。后者为次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（IMP dehydrogenase）强大抑制剂，阻止鸟苷酸生成。噻唑羧胺核苷的细胞毒作用取决于细胞内二核苷酸累积情况，以及该药在白血病细胞中活化程度，其抗肿瘤作用取决于癌细胞利用补救途径，使鸟嘌呤转化为鸟嘌呤核苷酸，以防止鸟嘌呤核苷酸耗竭的程度。实验证明，别嘌呤醇由于阻止次黄嘌呤的降解，与鸟嘌呤在磷酸化过程中进行竞争，使人白血病细胞中鸟嘌呤补救代谢途径明显减弱，别嘌呤醇与本品合用可明显加强其抗肿瘤作用。
瘤细胞对噻唑羧胺核苷产生抗药性的机制是多方面的，瘤细胞内次黄嘌呤核苷酸脱氨酶活力升高，对药物的摄取能力及对药物活化能力下降，以及鸟嘌呤补救途径的加强均可为瘤细胞对噻唑羧胺核苷产生抗药性的机制。
噻唑羧胺核苷在血中的消除半衰期为7-8h，主要由尿外排，其中有50％～85％为其原形。本品可穿透猴的血脑屏障进入中枢神经系统，在脑脊液中药物浓度可达血浓度的14％～51％。据报道，噻唑羧胺核苷亦可进入人脑脊液。
通过I期和II期临床研究证明，本品对人体实体瘤无效，但对白血病有肯定疗效，对慢性粒细胞白血病的疗效较为明显，对恶性淋巴瘤亦有效，用量为1.65 mg·kg-1·d-1，连用5d。
本品的不良反应是非血液性的，其剂量限制性不良反应为神经系统毒性及胸-心包炎。亦有报道它可引起“病毒样综合征”，其症状为乏力、肌痛、肌无力、头痛、发热、恶心呕吐等，亦可引起高尿酸血症。