氯去氧腺苷
2-chlorodeoxyadenosine
[分子式]C10 H11 Cl N4 O4= 286.672
[结构式]

2-氯去氧腺苷(CldA)是腺嘌呤核苷的衍生物,腺嘌呤核苷由于在体内很快为腺嘌呤核苷脱氨酶所代谢,限制其临床应用。腺嘌呤2位上的氢被Cl所取代形成CdA后,对脱氨具有强大的抵抗力,且有明显抗肿瘤作用。CdA在体内首先代谢为2-氯去氧腺嘌呤核苷-5-三磷酸化合物(CldATP)。
CldATP与dATP相似,可抑制核苷酸还原酶的活力,阻止4种二磷酸核苷转化为2'-去氧二磷酸核昔。实验证明,经CdA治疗后,人T-淋巴母细胞系中dCTP库容明显受到影响,但与去氧胞嘧啶核苷共同孵育,该细胞中dCTP库容减少得到扭转,仅仅能部分降低CdA所诱导的DNA合成抑制作用,提示还有其他机制参与其抗肿瘤作用
。实验进一步证明,CdA的另一作用机制为其活化物Cl-dATP可抑制DNA链的延长,采用合成的引物模板底物作实验发现,Cl-dATP可终止由人DNA聚合酶α、β、γ所促发的DNA链合成,且呈程序性及酶依赖性关系。由于CdA可引起广泛的DNA破坏,因此它对增殖期及非增殖期细胞均有明显致死作用。近年来研究指出,CdA所引起核苷酸库容不均衡性可诱导程序性细胞死亡,又名凋亡。
临床试验证明,氯去氧腺苷对B-细胞淋巴细胞白血病,如毛细胞白血病及慢性淋巴细胞白血病有明显疗效。 Piro报道给12例毛细胞白血病病人静脉滴注CdA
1个疗程(7d),11例获得完全缓解,且缓解期长(中位缓解期长达15.5个月,最长的3.8年)。本品对儿童急性淋巴细胞白血病亦有明显疗效,对既往用药无效或复发的病人,本品亦可奏效、常用剂量为:0.05-0.2mg/Kg·d,连用7d,静脉滴注。
常见的不良反应为中等程度的骨髓抑制,本品的进一步临床研究正在进行之中。