阿糖腺苷
Vidarabine
[分子式] C10 H13 N5 O4= 267.242
[结构式]
[别名]
Vidarabine，Vira-A，Adenine-arabinoside。
[作用机制]
本品为嘌呤核苷同系物，由链霉菌S. antibioticus培养液中提取或人工合成。
具有广谱抗病毒活性，抗病毒机制尚未完全阐明，目前已证实其主要作用是抑制病毒DNA的合。Ara-A进入细胞后经磷酸化而成Ara-AMP，Ara-ADP，Ara-ATP。Ara-A的生物活性是由Ara-ATP所引起，能与dATP(脱氧ATP）竞争地结合到病毒的DNPp上，因而抑制酶的活性及病毒DNA的合成。治疗浓度的Ara-A对宿主细胞毒性较低。Ara-ATP掺入到细胞和病毒DNA中，并与病毒DNA链的末端连结，从而抑制病毒DNA的合成。
[吸收、分布和排泄] 静脉滴注Ara-A或Ara-AMP(其溶解度为Ara-A的100-400倍），在血液和细胞内由腺苷脱氨酶迅速成脱氨，生成次黄嘌呤核苷（Ara-Hx)，其抗病毒的活 性仅为Ara-A的1/50-1/30。Ara-Hx能增强Ara-A、Ara-AMP的抗病毒活性。Ara-A与腺苷脱氨酶抑制剂如2-脱氧助间型霉素（2-deoxycorformicin)合用可明显提高其抗病毒效力10一20倍。而别嘌呤醇和茶碱能抑制Are-Hx的黄嘌呤氧化酶代谢。因而使用Ara-A时上述药物慎用。
静脉注射Ara-A（10mg/Kg，12h）30min后，血浆Ara-Hx峰值达3～6mg/L，而Ara-A仅为0.2～0.4mg/L。停止静脉滴注后，血药浓度下降很快，平均15～21min后即测不出。Ara-A的血浆半减期为（0.17±0.12）h，而Ara-Hx的血浆半减期为（3.5±1.2）h。Ara-A在肝、脾和肾组织中浓度较高，骨骼肌和脑组织中浓度较低，Ara-Hx在脑脊液中的浓度为血浓度的35％。主要从肾脏排泄 ，24h内以Ara-Hx的形式排出给药量的40%-53%，原药仅1%～3%。蛋白结合率为20%-30%。
[抗病毒谱]
具有广泛的抗疱疹病毒和嗜肝DNA病毒的作用。本品对疱疹病毒属如单纯疱疹病毒1、2型，带状疱疹病毒、痘病毒等多种DNA病毒引起的感染有较显著的抑制作用
，但对巨细胞病毒（CMV）无效。还有抑制乙肝病毒复制的作用（为单磷酸酯作用）。
[适应证] 可用于疱疹病毒属引起的各种感染。
（l）单纯疱疹病毒l、2型引起的皮肤、粘膜感染；
（2）单纯疱疹病毒性脑炎；
（3）疱疹病毒性角膜炎；
（4）水痘-带状疱疹病毒感染，尤其对艾滋病病人伴有的感染，用药后可促使病损愈合，减少病毒的排出量及缩短疱疹后的神经痛时间；
（5）可用于乙型肝炎病毒感染的治疗。
（6）对碘苷耐药或过敏者也可奏效。
[用法和剂量] 本品采用静脉滴注，其磷酸化产物Ara-AMP的溶解度增加了400倍，可供静脉或肌肉注射。
（
1）单纯疱疹(HSV)脑炎：Ara-A成人每天15mg-30mg/Kg，分2次静脉滴注，疗程10天。存活率46％-61％，存活者中50％无神经系统后遗症。
（
2）新生儿的单纯疱疹病毒感染，每天用Ara-A
15mg/Kg，疗程5天。治疗后48小时内控制病情，病死率从86％降至57％。对局限性中枢神经系统感染，Ara-A使病死率由50％降至10％，(剂量每日30mg/Kg，连续静脉给药10d）。预后常与治疗前患者清醒程度及病程早期使用有关。
(3)免疫缺陷的带状疱疹感染 本品可减少排毒量，促进病损愈合和缩短疱疹后神经痛的时间。对免疫抑制的水痘患儿，用药后可减少皮疹扩散、内脏并发症并加速退热。静注用量为每日10mg/Kg，连用6d。
但上述适应证已多数为阿昔洛韦所取代，后者的应用更为有效及安全。
（4）慢性乙型肝炎多采用多周期间歇治疗以每天Ara－A
10～20mg/Kg，静脉滴注14～28天为一疗程。停药7～10天后再用第二疗程。治疗时病人的DNA聚合酶迅速下降，但停药后多数又回升；少数病人出现HBeAg的复制受抑制，并出现抗-HBe，HBsAg多持续阳性。
与干扰素合用，或撤激素后加Ara-A可使HBeAg阴转率提高。
（5）疱疹性角膜炎可应用3% Ara-A软膏治疗：每天数次；愈后应继用7日，以免复发。对某些耐碘苷的毒株，Ara-A仍有疗效。
[不良反应]
多与剂量成正比，且为可逆性。1）主要为肌痛综合征，偶有共济失调，震颤及癫痫，精神错乱及肌肉疼痛等；2）有骨髓抑制现象，会引起骨髓抑制，可见白细胞和血小板减少等，停药后可自行恢复；发热、皮疹等变态反应；3）消化道反应
，常见恶心、呕吐及食欲不振等等。4）有时可引起局部血栓性静脉炎。5）长期点眼可致点状角膜炎、滤泡性结膜炎、接触性皮炎。
[禁忌证] 孕妇及哺乳妇女禁用（动物实验可致畸形或突变）。
[注意事项] 1）孕妇（特别是初孕3个月内）及对本品过敏者禁用。2）肝功能不全者及哺乳妇女慎用。3）脑水肿、肾功能不全时，剂量及输注速度需监测。4）用药期间应检查血象。5）脑切片检查无病毒时应停用。6）本品不可静脉推注或快速滴注
，持续静脉滴注12h以上为宜，每分钟不超过30滴。7）Ara-A的水溶性极差，药液浓度不超过700mg/L为限，配得的输液不可冷藏，以免析出结晶。
目前本品已很少应用。8）不宜与肾上腺皮质激素等免疫抑制剂合用。9）别嘌呤醇有黄嘌呤氧化酶抑制作用，使阿拉伯糖次黄嘌呤的消除减慢而蓄积，可致较严重的神经系统毒性反应
和肾脏的毒性。
[制剂] 针剂：每支1mL含本品200mg（相当于无水物187.4mg）。粉针剂（磷酸盐）：0.2g, 0.5g, 1g。
眼膏：1%；3%-3.3%。