呋氟尿嘧啶
Futraful
[分子式] C8 H9 F N2 O3= 200.167
[结构式]
[别名] 喃氟啶，替加氟，四氢呋喃氟尿嘧啶，夫洛夫脱兰，呋喃氟尿嘧啶，呋氟尿嘧啶，呋氟啶，喃氟啶，FT-207，Tegafur，Ftorafur, Fluorofur，Tefsiel。
[性状] 为白色结晶性粉末。无臭，味苦。易溶于热水、乙醇、二甲基甲酰胺。对热、光、湿较稳定。
[药理作用] FT－207于1966年由Hiller合成，1968年试用于临床。该药是5－FU的衍生物，在体外无抗肿瘤作用。不抑制核酸合成。当进入体内后，在肝内经微粒体酶P450催化，脱去四氢呋喃环，放出FU，入血而起细胞毒作用。其作用机制与5－FU相同，抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，阻断脱氧嘧啶尿苷酸转换成胸腺嘧啶核苷酸，从而干抚DNA的合成；此外，也抑制RNA的合成，导致细胞的损伤和死亡，起抗癌作用。
FT－207口服、直肠给药和静脉给药均易吸收，但胃的充盈状况可影响口服后的吸收速度。进入体内后在肝脏仅部分释出FU，其余仍以原形发挥其抗癌作用，避免了被肝脏解毒、灭活。本品由于用药后吸收较好，在体内缓慢释出FU，血中浓度不很高，维持时间较长等特点，故在体内毒性较低。
实验表明，FT－207进入体内后。均匀分布于肝、小肠、脾、肺、肾和脑组织，以肝肾中浓度最高。在血及组织中能维持12小时，这种较长时间的停留，可提高疗效，减低毒性，待24小时后，各组织中含量才明显降低。另外，FT-207为脂溶性，可透过血脑屏障，试验表明，静脉给14C标记的FT－207后14小时内，脑内的放射性含量几乎与脾、小肠相等。口服易吸收，口服后3小时血中浓度可达高峰，以后维持在一定浓度，血中半衰期约5小时。在血中和组织内浓度如氟尿嘧啶一样稳定。其抑制DNA合成时间为12-18小时，抑制RNA合成时间为12-24小时，均比静脉注射长。能透过血脑屏障，脑脊液中浓度较高
，并在中枢神经系统代谢为 丁内酯，因而出现头痛、困倦、乏力等中枢症状。
FT－207与5－FU均属于时间依赖性细胞抑制剂，即药物与肿瘤细胞接触的时间越长，杀伤瘤细胞越多，因之口服后药物在体内保持较长时间的浓度，有利于提高疗效，其道理同5-FU，静滴优于静脉一次性推注。
FT－207的半衰期为5～18.6小时，远比5－FU（l/2小时）为长，因而其化疗指数为5－FU的2倍、该药主要以原形及CO2形式分别由尿（23％）及呼吸道（55%）排泄。，少量为原型，余为转化物如5－FU、氟尿嘧啶核苷、氟尿嘧啶核甘酸等。
FT-207毒性较低，小鼠的LD50为1000mg/Kg，而5－FU的LD50为250mg/Kg；用5－FU
200mg/Kg，FT－207用5－FU的6倍即1200mg/Kg，引起小鼠腹泻情况在FT－207仍较5－FU为轻。用犬和大鼠进行的亚急性和慢性毒性试验也表明，FT－207比5－FU的毒性为轻。
[用途] 本品对多种实体瘤有效。对胃癌效果较肯定，有效率为30％～33%；对结肠癌、直肠癌、乳腺癌、肺癌、食管瘤及头颈部鳞癌、原发性及转移性肝癌、胰腺癌、胆管癌、胆囊癌等都有一定治疗效果。亦可作为放疗增敏剂。
鉴于尿嘧啶可提高组织尤其是癌组织中5－FU浓度，临床上常用由FT－207与尿嘧啶以1：4比例组成的复方优福定（UFT），冶疗多种恶性肿瘤，据报道，UFT对胃癌、大肠癌、食管癌及乳腺癌等有一定疗效。
据苏联提供的临床试用资料，FT－207静注30mg/Kg，每小时1次，总剂量达30-40g时。肿瘤缩小25％以上者，乳腺癌为86％、胃癌31％、结肠癌33％、直肠癌44％、日本、美国、欧洲等地也有报道。如Blokhina等（1972）报道FT－207静脉给药，胃癌有效率23％（17/73），直肠癌28％（14/50），结肠癌14％（3/21），乳腺癌11％（8/71）。近田干寻等（1973）用FT－207口服，胃癌有效率20％（6/3O），大肠癌10％（1/10）、乳腺癌38％（12/32）。
由于FT－207可由直肠给药，吸收好，安全有效，在日本，用水溶性坐剂（内含
0.75g或1g），每日1次或2次。Konda（1983）报道54例，每日给药2次，PR12例，其中20例胃癌8例有效，2例乳腺癌均有效，15例肺癌1例有效，12例大肠癌1例有效；在每日给药1次的92例，仅2例PR（乳腺癌、肺癌各1例）
。有效病例多在开始治疗30日内显效，缓解或3个月左右。毒性反应如血液系统毒性，每日给药2次者占33％，每日给药1次者为32％。消化道反应，每日给药2次者，食欲减退24％、恶心16％、呕吐12％；每日给药1次者，仅12％食欲减退，其他均低于10％。可见，FT－207直肠给药也存在剂量、疗效、毒性的关系，即剂量大、疗效高、毒性
也高，反之剂量低、疗效差、毒性也小，合理的直肠给药还需探索。
中国医学科学院肿瘤医院内科于1977～1979年试用济南制药厂生产的FT－207片剂治疗各种恶性肿瘤，其中资料完整的22例（包括巩固治疗2例）。22例中单一FT-207治疗16例、合并用药6例。FT-207总量最低10.6g，最高35.2g，其中15g以上者占90％。可评价疗效的20例中，PR2例（贲门癌1例，原发性肝癌1例），有效率为10％、有3例症状一度改善，其余胃癌6例、乳癌4例、肝转移癌3例、原发性肝癌3例，大肠癌和食管瘤各1例均无效。22例用药的不良反应包括轻度恶心、呕吐11例，轻度骨髓抑制4例，头晕和口干各2例。腹泻、腹胀和乏力各l例，转氨酶升高1例。
[用法与用量] 单独应用时，一般每天800-1200mg，分2-4次口服，1个疗程总量为20-40g。有人认为本品总量用至20g以上始见效。因而建议总用药时间可为90天。静滴：每千克体重15-20mg， 溶于5％葡萄糖液或生理盐水500mL，每天l次，或每千克体重60mg，每周2次,总量同前。直肠给药：栓剂每次0.5－1.0g，每天1次。
[用药指导] FT－207为5－FU的衍生物，其优点是在人体内缓慢释出5－FU。在血液及组织内浓度维持12小时以上，除静脉给药外，口服及直肠给药吸收完全，所以其化疗指数是5－FU的2倍，毒性比 5－FU轻，为其1/4～1/7；抗癌谱与 5－FU同，临床使用方便。
[不良反应] 不良反应与氟尿嘧啶相似，但较轻微。骨髓抑制比较缓和，少数病人可有轻微白细胞、血小板减少及出血倾向。胃肠道反应如恶心、呕吐、腹痛、食欲减低、胃炎及腹泻较为多见，但较氟尿嘧啶为轻，也曾发现转氨酶升高，偶见皮疹。FT－207可引起头痛、乏力、眩晕、小脑性共济失调、精神状态改变等中枢症状，一般均可耐受。在注射处有静脉炎、肿胀和疼痛。部分病人有发热、乏力、皮朕瘙痒、色素沉着。此外可能引起肝、肾功能损害，故肝、肾功能障碍者慎用。
[注意事项] （1）注意观察血象，如白细胞<3.5×109/L或血小板<80×109/L，应停药。（2）FT－2O7由肝脏解毒，经肾脏排出，因而肝、肾功能异常者慎用或不用；用药期间应每4周复查肝、肾功能，明显损害者停药。注意尿量，成人需＞1500mL/24h。 肝功能不佳，血浆蛋白含量偏低，与人参制剂、胃复安等配伍合用可提高疗效。（3）注意消化道症状，如有恶心、呕吐、腹泻等，应给予对症处理。（4）本药能透过血脑屏障，尤其是注射剂，故应注意神经症状，如出现头晕、目眩、共济失调等，应立即停药。（5）用注射剂应避免与含钙、镁离子及酸性很强的药合用。（6）注射剂如因过冷析出结晶，可温 热（同5－FU）使溶解后再用。（7）孕妇禁用。
[规格] 片剂或胶囊剂：50mg，每瓶100片；100mg，每瓶60片；200mg。栓剂：0.5g。粉针剂：100mg; 200mg（5mL），每盒5支; 500mg。
[贮存] 避光、密闭保存。