优福定
Tegafur-Uracil
[别名]
优喃氟啶，复方替加氟，Ftoyafuy，You
Fu Ding，UFT，Tegafur-Uracil。
[性状] 为白色粉末状结晶。
[药理作用]
本品系由呋氟尿嘧啶和尿嘧啶按适宜分子比例（约为1：4）混合而成，作用与呋氟啶相同，在体内转变成5-FU而起作用。服用时按所含呋氟尿嘧啶计算，研究表明，呋氟尿嘧啶加尿嘧啶后不仅瘤组织中氟尿嘧啶浓度得到进一步很高，且血液浓度的下降明显减慢，使其抗肿瘤活性加强。优福定中尿嘧啶的作用机制尚未完全阐明，一种解释是加入尿嘧啶后，抑制了氟尿嘧啶在组织中的降解，从而使其浓度相对增高。
自l979年以来日本进行了大量的临床研究，发现UFT对胃癌的有效率为27.7％，胰癌为25.5%，胆管癌为25％，肝癌为19.2%，大肠癌为25％，肺癌为7％，对乳腺癌的有效率则为32％。
日本腾井節朗等（1978）报道，将FT－207与Uracil或其衍生物给实验动物服用，使动物肿瘤S180受到抑制，也发现其肿瘤组织内5－FU的浓度比单用FT－207的浓度为高
。其后在AH130大鼠，口服不同剂量的FT－207与Uracil配合后，在不同时间，测定血液及肿瘤组织中5－FU的浓度，表明FT－207与Uracil的比例以1：4用药后4小时，肿瘤组织中5－FU浓度最高，即用小剂量的FT－207与尿嘧啶配合，得到FT－207较大剂量单用相同的抑癌效果。在给AH130大鼠口服1：4UFT后4小时，测得肿瘤组织中5－FU浓度最高，其他正常组织如脾、肺、脑、肌肉、肾等的浓度均较低。福井好彦等（1980）将UFT用于病人，并与单用FT－207对比，然后手术切除，测定肿瘤组织及其附近组织中5－FU浓度，其结果与动物实验结果相同，即FT－207与Uracil以1：4配合最好，肿瘤组织内5-FU浓度是高。
用小剂量FT－207与Uracil配合，提高疗效的原因可能是：二者配合后，抑制了5－FU在肿瘤组织中的分解，达到了相对提高5－FU在肿瘤中浓度的结果。
我国于1984年研制UFT后，山东省劳动卫生职业病研究所曾组织进行临床前药理试验，给小鼠S180（腹水型）投入FT－207和UFT，对比其抑瘤率，FT－207为
54 8％、UFT为88％；用小鼠U14宫颈癌对比结果，FT－207抑瘤率为26.7％，UFT则为52％～59％；用小鼠艾氏腹水癌的实验结果，UFT比FT－207延长生命的时间长(P<0.01)。以上实验均表明UFT确能提高有效率，与日本资料相类似。另外，该研究所对尿嘧啶进行的毒理学研究表明，口服对动物机体无明显影响，认为经口给药是安全的。小鼠LD50测定，结果口服UPT的LD50为775～1168mg/kg，表明UFT毒性较低。
山东省科技咨询中心药检部用家兔行UFT亚急性毒性试验结果，动物的血常规、肝、肾功能未显示有损害，但病理组织学揭示，UPT对肝、肾有一定影响；心、肺、脾未见到异常改变，但提示对中枢神经系统可能有一定毒性。该实验结果提出临床用药剂量不宜过大。实验动物在口服UFT后，出现消瘦、食欲下降等消化道反应。
[用途]
主要用于消化系癌、乳腺癌及甲状腺癌等。本品治疗胃癌、大肠癌、乳腺癌及食管癌有效率分别为30.6%,50.0%,34.6%,23.1%。将本品与丝裂霉素联合应用治疗晚期胃癌，有效率可达54.3％～56.9%，已成 为我国和日本广泛应用的重点方案。也可配伍其他抗癌药或与放疗等联用。尤其对服用其他嘧啶类抗癌药无效者，服用本品会有较好疗效。也用于胰腺癌、鼻癌、肺癌和肝癌。手术前后用药可防止癌的复发扩散和转移。
[临床评价]
日本的UFT临床试用资料是通过104个单位协作完成的，药物服法为每日2～3次，每次3-6个胶囊（含FT207
300-600mg）。在可评价近期疗效的438例中，胃癌的有效率为27.7％（52/188）、大肠癌为25％（14/56）、乳腺癌为32％（16/50）、胰腺癌为25％（4/16）、胆囊及胆管癌为25％（3/12）、甲状腺癌50％（5/10）、头颈部癌25％（3/12）、肝癌19.2％（5/26）
、肺癌为7％（3/43）。
我国17个单位临床试用国产UFT，方法为每次2～4片（每片含FT207
50mg），每日3次口服，连续6-8周，多数患者服药20-40g。在可评价近期疗效的289例中，胃癌的有效率30.6％（15/49）、大肠癌50％（24/48）、乳腺癌
34.6％（9/26）、食管癌23％（9/39）、肺癌11.4％（5/44）、肝癌无效（0/19），与日本所观察的
有效病种相似。
中国医学科学院肿瘤医院内科（1984）组织试用国产UPT为主的联合化疗治疗恶性实体瘤，在可评价疗效的13例中，胃癌用UFT＋MMC方案，2例中PR1例；乳腺癌用UFT＋CTX＋MTX方案，5例中2例PR；大肠癌方案同胃癌，3例中PR1例；而肺癌2例、肝癌1例均无效，其结果与单用UFT结果类似。
[用注与用量]
口服：每次2-4片，每天3次 ；也可用本品的胶囊，每次1-2粒，每天3～4次；总量400-600片为1个疗程，1个疗程6～8周。本品与丝裂霉素或西咪替丁配用，有增效、减毒作用。
作放射治疗增敏剂，以2片每日3次口服，并4～6周。如与其他药物联合应用，每次2～4片，每日3次。
[不良反应]
少数病人出现恶心、呕吐、腹泻、乏力、头晕等多较轻微，应警惕其有透过血脑屏障之可能，若情况严重可停药数天再用。个别病人白细胞减少和血小板减少，并出现出血、贫血现象，停药后可恢复。偶而出现胸闷感，静注可出现胸痛、心电图异常（ST段上升，T波逆转等）。偶有发热、咳嗽、吐痰、糖尿等。 孕妇和哺乳期应慎用或停止哺乳。
根据日本104单位应用UFT共551例的统计，主要有食欲不振134例（24.3％）、恶心呕吐69例（12.5％）、腹泻61例（11.1％）、口腔炎23例（4.2％）、色素沉着28例（5.1％）、皮疹11例（2.0％）、乏力31例（5.6％）、白细胞减少22例（4％）、红细胞减少14例（2.5％）、血小板减少12例（2.2％）、肝功能损害3例（0.6％）等。
我国生产的UFT，于1984～1985年，由国内17家医院临床试用337例，不良反应主要有食欲不振78例（23.1％）、恶心83例（24.6％）、呕吐24例（7.1％）、腹泻12例（3.6％）、乏力10例（3.0％）、口腔溃疡2例（0.6％）、白细胞减少45例（13.4％）、血小板减少7例（2.1％）、红细胞减少3例（O.9％）、头昏19例（5.6％）、肝功能损害1例（0.3％）等，与日本临床资料类似。
[注意事项]
1、有下列情况之一者，应停药或减量：①因有骨髓抑制作用，服用时应定期检查血象。注意观察肝肾功能等，严重副作用者应减量或停药，并对症治疗，长期服用可能出现持续副作用，应加注意。②感染症：应注意出血倾向或加重感染症状。③儿童服用时如出现副作用应特别注意。④儿童及生育年龄用药，应考虑对性腺的影响。
2、对5-FU类衍生物有过敏史者禁用。
3、有下列合并病症者，服用时应慎重。①骨髓抑制；②肝肾功能损害及孕妇；③有合并感染；④水痘患者（出现有致命的全身障碍者）；⑤胃溃疡患者等。
[用药指导] UFT的抗癌谱与5-FU及FT－207相同，疗效高于这两药，不良反应低于5－FU，与FT－207类似．
[制剂规格] 片剂：162mg；含呋氟尿嘧啶50mg，尿嘧啶112mg。胶囊剂：含替加氟100mg, 尿嘧啶224mg。
[贮存] 防潮、防热、防晒，在干燥处保存。