巯嘌呤
Mercaptopurine
[分子式]
C5
H4 N4 S= 152.178
[结构式]
[别名] 6-巯基嘌呤，乐疾宁，Purinethol, 6-MP。
[性状] 黄色结晶性粉末，无臭，味微甜，遇光易变色，极微溶于水，在沸水中溶解，可溶于乙醇、碱性溶液和稀硫酸，但不稳定。
[药理作用]
本品是常用的抗嘌呤类抗肿瘤药物，于1952年合成，与黄嘌呤相似。本品首先必须转变成6-巯基嘌呤核苷酸（活性型）才有作用
，其抑制对次黄嘌呤核苷酸转变成琥珀酸腺嘌呤核苷酸，抑制次黄嘌呤核苷酸转变成黄嘌呤核苷酸，6-MP也抑制烟酰胺-腺嘌呤二核苷酸的合成，且反馈抑制嘌呤前身物5-磷酸核糖胺的形成。由于抑制嘌呤的生物合成，对DNA和RNA的合成都有作用。
本品对增殖细胞各期均有杀伤作用。动物实验对多种动物肿瘤有抑制作用。与5－FU、Ara－C、MTX、VCR、DACT等无交叉耐药性，但与6-TG、8－AG有交叉耐药性。
6-MP口服吸收不全，生物利用度不到50％，主要由于肝脏首过效应（即药物经胃肠道吸收进入肝脏后，部分被破坏），吸收后厂泛地分布于各组织，约20％与血浆蛋白结合，在脑脊液中浓度很低。1次静脉注射的半衰期儿童为21分钟，成人为47分钟，通过甲基化、氧化代谢；口服的半衰期约为1.5小时。 主要经肾脏排泄，24小时有50％由尿中排出，尿中排出的原药不足5%。
[用途] 用于急性白血病，对儿童效果优于成人； 对急性淋巴细胞白血病主要用于缓解后的维持治疗，对急性粒细胞白血病、慢性粒细胞白血病、绒癌和恶性葡萄胎有效。
6－MP具有免疫抑制作用，也用于自身免疫性疾病。由于6-MP易产生耐药性，常与PDN、MTX、VCR等合用以提高疗效。
6-MP主要用于急性白血病的维持治疗。用马利兰和羟基脲无效的某些慢性粒细胞白血病也有一定疗效。6-MP也为最早证明对绒毛膜癌有效的药物，但由于毒性较大，且有疗效更好的药物（如5-FU，ACD等），目前已很少应用。
[用法与用量]
口服：白血病每天1.5～3.0mg/Kg，分2～3次服，4周后增至每天每千克体重5mg，缓解后用原剂量的1/3～1/2作为维持量，1个疗程2～4个月，长短可根据血象和骨髓象而定。绒癌：每天6mg/Kg，分早晚2次口服，连用10天为1个疗程，隔3-4周展开始第2疗程。
小儿用法：口服，白血病，1.5～2mg/kg，分l～3次服。
[不良反应与注意事项]
1）胃肠道反应和骨髓抑制较常见，常在用药数周后出现，停药后迅速恢复。约25％病人出现恶心、呕吐和厌食。口腔炎、胃炎和腹泻常见于大剂量治疗病人。10％-40％出现肝毒性伴黄疸，治疗中应定期监测肝功能。少数病人有肝功能损伤、血尿酸过高、尿酸结晶、肾功能障碍、皮疹及脱发
，粘膜溃疡。2）有肝或肾功能不全或胆道阻塞者、胆道疾患、痛风病史、尿酸盐肾结石病史、4～6周内已接受过化学治疗或放射治疗患者慎用。3）妊娠初3个月的孕妇禁用。4）用药期间定期查周围血象及骨髓象。5）别嘌呤醇能延迟6-MP的代谢，因而可提高其疗效及增加不良反应，两者合用时，6-MP应减量。当与别嘌呤醇（300mg/d）合用时，6-MP可减量为原剂量的1/4-1/3。6）大剂量易引起坏死性肠炎、剥脱性皮炎，应严格控制剂量。7）对儿童急性白血病，应与Ara－C联用，可提高疗效。
[规格] 片剂：25mg; 50mg; 100mg。
[贮存] 室温下密封、避光保存。