甘昔洛韦
Ganciclolovir
[分子式] C9 H13 N5 O4= 255.231
[结构式]
[别名] 更昔洛韦，羟甲基无环鸟苷，丙氧鸟苷，二羟丙氧甲基鸟苷、赛美维，丽科伟，GCV，Ganciclovir，Cytovene，CymevBIOLF-62
[药理作用] 本品为无环鸟苷的衍生物，
属于第一代核苷类药物，但比无环鸟苷有更强更广谱的抗病毒作用。本品在巨细胞病毒（CMV）感染细胞内线粒体中先被脱氧鸟苷酸激酶转化成单磷酸盐，然后经鸟苷酸激酶及磷酸甘油激酶代谢成三磷酸盐（GTP）。GTP竞争性抑制脱氧鸟苷与DNA聚合酶结合，从而抑制DNA合成，阻止DNA链的延长。此外本品对单纯疱疹病毒（VZV）及EB病毒（EBV）等也有广泛的活性。本品作用于静止期病毒，具有可逆性。
[抗病毒作用] ACV的侧链加3'碳和羟基，可使药物掺人病毒及宿主的DNA中。在感染的细胞中DHPC三磷酸盐有较高的浓度。对HSV-I，HSV-II及水痘带状疱疹病毒的作用机制与ACV相似，对HSV一I型特异胸苷激酶的磷酸化率较ACV高，进人体内后其单磷酸盐受细胞单磷酸鸟苷激酶作用后转化为DHPG二磷酸，三磷酸的效率较ACV高。更昔洛韦三磷酸盐在受巨细胞病毒感染的细胞内浓度较未感染细胞高10倍以上，亦较阿昔洛韦在易染病毒的细胞内浓度高10倍以上。更昔洛韦在细胞内的消除半减期长达24h以上，此可能为本品对巨细胞病毒感染有良好作用的原因。本品对病毒DNA多聚酶的抑制作用较宿主细胞DNA多聚酶为强，对人类疱疹病毒的体外抑制作用亦显著超过阿昔洛韦[表]。
| 病毒 |
ACV |
DHPG |
||
| ID50 | 范围 | ID50 | 范围 | |
| CMV | 63.1 | 17-146 | 2.15 | 0.8-11 |
| HSV-1 | 0.1 | 0.02-14 | …… | 0.2-3 |
| HSV-II | 0.4 | 0.13-3 | …… | 0.2-13.2 |
| VZV | 4.1 | 1.5-17.5 | …… | 4.4-8.8 |
| EBV | 4.1 | 0.3-25 | 0.05 | …… |
[抗病毒谱]
其体外抑制病毒作用较阿昔洛韦强25～100倍。感染巨细胞病毒的细胞内三磷酸盐的浓度比非感染细胞中至少高10倍，细胞内更昔洛韦浓度超过阿昔洛韦浓度约10倍。
[体内过程] 本品口服吸收差，生物利用度非常低（＜投药量的5％）。 口服后生物利用度差(低于10%)，但口服20mg/kg，每8h l次，血浆药物浓度峰值和谷值分别为2.96μmol/L和1.05μmol/L，仍超过对某些CMV株的ID50。
静脉搏给药5mg/Kg，lh后血药峰值平均为8～11mg/L。脑脊液的浓度为血浓度的24％～70％，脑、肝和肺组织的药浓度分别为血浆浓度的38%、92％和99％。90％的药物在24hh内经肾脏排出。
本品的血浆消除半减期为3-4h，细胞内的半减期＞6h，药物去除后24h仍有40％的三磷酸盐留在血中。血液透析后更昔洛韦的血药浓度降低50%。
更昔洛韦细胞内半减期超过21h，药物去除后，持续24h仍有40％原水平的三磷酸盐。其抗CMV的活性是ACV的25-100倍。呈对数形式衰减，半减期约2.5h。静脉滴注2.5mg/Kg，每8h
1次，1h后血浆药物浓度峰值和谷值分别为20.3μmol/L和1.5μmol/L。静滴2.5mg/Kg后于0.25-5.7h内CSF中药物浓度分别为1.96-2.66μmol/L(CSF与血浆的浓度比为0.24-0.67）。
[临床应用] 1)免疫缺陷者如艾滋病或器官移植患者合并巨细胞病毒视网膜炎因而危及视力者，用法为初期剂量5mg/kg，每12h
1次，疗程10-21d。治疗后约90%患者血、尿、喉部等培养转阴，病毒滴度减低100倍以上。但易复发，因此需采用长期抑制治疗，疗程120d时可使60%患者免于复发，但艾滋病患者的复发率仍高。单用本品无效者可采用本品与磷钾酸盐联合治疗。2）艾滋病患者合并巨细胞病毒性肺炎或胃肠道感染，用本品5mg/Kg，每12小时1次共14d。用后某些症状可获改善，但确切疗效尚难评价。本品与免疫球蛋白或巨细胞病毒免疫球蛋
白静脉给药联合应用后，可使巨细胞病毒肺炎患者病死率自80-90%下降至30-50%。3）用于器官移植患者其移植物对巨细胞血清试验阳性，或接受骨髓移植排CMV病毒者，以预防发生巨细胞病毒肺炎。
[用途] 用于严重的免疫功能抵下并发的CMV感染症，如致盲性巨细胞病毒性视网膜炎、艾滋病、器官移植、恶性肿瘤等，以及肺炎、胃肠炎、肝脏和中枢神经系统CMV感染。
[用法与用量] 静滴：每次每千克体重2.5mg，每8小时1次，或每千克体重5mg，每12小时1次，滴注时间为1小时，连续用药14-21天。预防复发或进行维持治疗时，每天每千克体重5mg或每千克体重6mg，每周给药5天，维持数月，甚至终身。巨细胞病毒性视网膜炎采用更昔洛韦200μg(2mg/mL溶液取0.1mL）直接注入玻璃体腔内。
巨细胞病毒性视网膜炎、骨髓移植后的巨细胞病毒性肺炎、胃肠炎每天10mg/kg，分2次静脉滴注，疗程2～3周。因多数病人停药后2～5周复发，故近来推荐用对天5mg/Kg，每周用5天，持续用33周，复发率可降至27％。
巨细胞病毒性间质性肺炎常与抗巨细胞免疫球蛋白合用，可提高存活率至43％～80％（在发病后3-5天内给药，2周后尿液和下呼吸道分泌物巨细胞病毒培养转阴）。
[不良反应]
1）小儿、有药物性白细胞减少或无环鸟苷过敏者、精神病或是神经毒性者（神经系统障碍（18％），主要为定向力障碍）应慎用。2）哺乳妇女在用药期间应中止授乳。3）当中性粒细胞数下降到5×103/L，血小板下降到25×109/L以下，应停止用本品。4）本品与叠氮胸苷（AZT）有重叠的毒性作用。同时使用抑制细胞分裂、增殖或肾功能改变的药物，须特别谨慎。5）消化系统出现恶心、厌食，肝功能轻度损害，表现血清胆红素和AKP酶升高。6）尿肌酐升高。7）注射局部产生静脉炎，少数病人发生皮疹等；6）动物实验有致
畸、致癌及致突变作用。
[注意事项]
本品溶液呈碱性，有致癌及诱变活性，故应避免食入、吸入或直接与皮肤粘膜接触；本品可引起精子数量减少、突变、致畸及致癌，因此在停止治疗的90天内应采取避孕措施；大约10％-40％接受本品治疗的患者可出现白细胞减少，因此慎用于原先有白细胞减少病史的患者；10%用药患者可出现血小板减少（＜5万个/mm3），接受免疫抑制剂的患者比艾滋病患者降得更低，当患者的血小板计数＜10万个/mm3，发生血小板减少的可能性更大；动物实验发现本品有致畸作用，目前尚不清楚它是否可以渗入乳汁中，故孕妇和哺乳期妇女不宜使用，用药72h后才能恢复哺乳；由于缺乏临床资料，12岁以下儿童慎用；成年人应根据肾功能调整本品的剂量。
[禁忌证] 对本品或阿昔洛韦过敏者；孕妇和哺乳期妇女。
[规格] 注射剂：2.5mg，5mg, 6mg；注射粉剂：每瓶250mg；500mg； 片剂：5mg，10mg。
[贮藏] 30℃以下保存。有效期3年。