脱氧氟尿苷
Doxifluridine
[分子式]
C9
H11 F N2 O5= 246.193
[结构式]
[其他名称] 氟铁龙，5'-脱氧-氟尿嘧啶核苷，脱氧氟尿苷，Furtulon，Floxuridinum，FUDR，5'-DFUR，5-FuDR。
[性状] 白色结晶粉末。无臭。易溶于二甲基甲酰胺，较易溶于水或甲醇，较难溶于乙醇，极难溶于乙醚。
[药理]
1976年由Cook合成。药物进入人体后通过嘧啶磷酸化酶活化，转变成5-FU而起作用。动物实验表明，嘧啶磷酸化酶在肿瘤组织中含量较正常组织高，因而5'－DFUR更易在肿瘤组织中被活化为5-FU。5'-DUFR对小鼠S180，Lewis肺癌和化学致癌物所致的皮肤鳞癌均有很强的抑制作用。此药的治疗指数是5-FU和其他氟尿嘧啶类药物的10～15倍以上，并可改善动物的一般状况。
5'-DFUR能通过胃肠道很好地吸收，口服后血中5'-DFUR和5－FU水平很高。其剂量限制性毒性为胃肠道反应，其他毒副作用有骨髓抑制和神经系统症状等，但这些毒性通过调整剂量和给予其他对症药物可以控制。此药的最大耐受剂量为每日2100mg。
5'-DFUR主要特点是给药速度对代谢有很大影响。快速静注时FLUDR很快降解成氟尿嘧啶，然后转化为尿素。当连续动脉输注时，它被转化成活性型FUDR单磷酸盐，能阻断DNA的合成，这种给药方法可用较小剂量，获得有效结果。比快速静脉注射法效果提高3倍，是细胞周期特异性药。主要作用于G1、S、G2期，并对G1/S边界及S期有延缓作用。
[用途] 对乳腺癌、胃癌和大肠癌的疗效较好，对头颈部癌、膀胱癌、子宫颈癌和卵巢癌也有效。
国内试用于肝癌，自觉症状改善，肝痛与腹胀减轻，肿块缩小，癌性发热受控制。
氟铁龙于1989年在日本批准上市，1994年在我国和欧美国家注册。日本有两大组多中心协作II期临床研究资料，仁井谷等（1985）报道692例，可评价病例437例；田口铁男等（1985）报道195例，可评价疗效133例，两组综合的疗效为：头颈部癌有效率50％（5/10），食管癌
2/7，胃癌 14.6％（26/178），结直肠癌 6.9％
（7/101），胆囊胆管癌1/8，乳腺癌36.6％（53/145），甲状腺癌8.3％（l/12），肝癌0/26，胰腺癌0/11，肺癌0/48，肾癌0/3，子宫颈癌0/4，卵巢癌
0/4，原发不明癌 0/3，其他肿瘤 0/10。日本报道联合用药可提高疗效，5'-DFUR与CTX和TAM并用治疗乳腺癌，有效率44.8％。与DDP并用治疗胃癌，有效率37.7％（26/69），与MMC并用治疗为35.3％（6/17），与
MMC、ADM、DDP和VP-16并用为44.0％（11/25）。与MMC并用治疗大肠癌，有效率为30.8％（8/26）。
我国氟铁龙协作组观察56例恶性肿瘤病人，结果乳腺癌单药有效率为38.5%（5/13），与ADM和MTX并用，有效率46.7％（7/15）；胃癌单药有效率为35.7％（5/14），与ADM和MMC并用，有效率42.9％（6/14)。主要副作用为胃肠道反应和骨髓抑制。
联合用药方案：治疗乳腺癌用AMF万案：ADM 40mg/m2静注，第1日+ MTX 12mg/m2肌往，第2、8日+ 5'-DFUR 300mg口服，每日3次，第1-14日、21日为1周期，3周期为1疗程。胃癌和大肠癌用FAM方案：ADM 40mg/m2静注，第1日+ MMC 10mg/m2静注，第2、8日+ 5-DFUR 300mg口服，每日3次，第1～14日，21天为1周期，3周期为1疗程。
[用法用量]
每日剂量为800～1200mg，分3-4次，于饭后服用，6～8周为1疗程。
静滴：每天500mg，连用10天为1个疗程。动脉内输注：每次每千克体重0.1-0.6mg，每天1次，连续10天为1个疗程。肝动脉内输注：0.4～0.6mg/kg，连用10天为一疗程。
[不良反应] （l）胃肠道反应:
腹泻、食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、腹部不适、腹痛、腹胀等。（2）骨髓抑制：白细胞减少，有时出现血小板减少和贫血。（3）其他反应：脱发、皮肤色素沉着、皮疹、乏力、定向障碍、听觉障碍、感觉障碍、发热，有时有转氨酶和尿素氮升高及心电图异常。（￥）肝脏损害表现为碱性磷酸酶、血清转氨酶、血清胆红素和乳酸脱氢酶等升高。
[注意事项] （1）不可与抗病毒药Sorivudine合用，因此药可使氟尿嘧啶类药物代谢障碍，血药浓度增高而导致严重血液毒性。（2）对本药过敏者禁用。（3）高龄患者慎用。（4）治疗中定期检查血象、肝肾功能。
[用药指导]
5'-DFUR为5-FU类抗癌药，抗癌谱与5－FU相似。其特点为肿瘤组织内药物浓度较高，口服方便，副作用较轻。
[制剂规格] 胶囊剂: 每粒100mg、200mg，每盒100粒。注射剂：50mg,100mg。
[贮存] 密闭、室温下保存。