阿法脱氧核糖核酸酶
Dornase alfa(Pulmozyme)
[别名]
胰去氧核糖核酸酶,
脱氧核糖核酸酶，Streptodornase，Panceratic Dornase，Dornavac，Deoxyribonuclease。
[药理作用]
本品是在治疗肺囊性纤维化(Cystic fibrosis,
CF)方面的一项重要进展，也是30年来第一个治疗这种疾病的新药。本品是从哺乳动物胰腺或溶血性链球菌培养基中分离提取的酶制品，随着生物技术的进展而开发的，
现多为天然人脱氧核糖核酸酶（也称DNA酶或重组人DNA酶）的重组形式，它含有260个氨基酸，在排列顺序上与天然人的DNA酶完全一样。
本品的作用好似一把“分子剪刀”，直接作用于脓性痰，选择性切开细胞外的脱氧核糖核酸，迅速降低痰液粘度，使分泌物粘性降低并易于咳出。其次由于脓痰中脱氧核糖核酸与蛋白结合，使白细胞中的蛋白溶解酶不能发挥作用，减少了蛋白的自然溶解，而在本药溶解脱氧核糖核酸后。痰中蛋白失去保护，易被白细胞中的蛋白溶解酶分解。产生继发的蛋白溶解作用，这在粘痰的溶解中也起很大作用。本药不仅可使脓痰的粘度下降，而且与抗生素合用时，可使抗生素易于到达感染灶，能充分发挥作用。本品不能穿透正常的细胞膜，因此它不损伤在活细胞内的DNA。
[适应症] 本品适用于与常规治疗方法结合在一起治疗肺囊性纤维化。单纯本品不能代替常规的抗菌治疗，用于呼吸系统感染有大量脓痰的患者，能减少应用抗菌素的次数并减轻呼吸道感染，从而减少抗菌素用量，减少住院和其它有关的卫生保健服务的花费。
[剂量与用法]
本品溶液经压缩空气驱动的雾化器产生气溶胶，大多数病人每日吸入1次（2.5mg）（雾化吸入：每次5万～10万U（溶于生理盐水）），每天3～4次，一般连续用药4～6天。气管内滴入：每次5万U（溶于2mL生理盐水），适量滴入。
一些研究提示，本品对较大年龄（20岁以上）的病人疗效比年龄小的差，较大年龄的病人每天须要两倍的剂量，而另一些研究认为，1天大于2.5mg两倍的剂量并无任何益处。
[临床评价]
许多轻到中度肺功能衰竭的病人应用本品后出现肺功能和生命质量的改善，如呼吸困难，咳嗽和夜间因咳嗽觉醒及端坐呼吸次数的减少。还观察到这些病人在学校和其它活动时间的延长。最近的研究表明，本品明显减低慢性支气管炎急性加重住院病人的死亡率并减少病人复发和再住院天数，尽管这类疾病
现在还不是本品规定的适应症，但是这个研究揭示了本品在严重呼吸道疾病洽疗中是有益的。
[不良反应]
本品在临床研究中，显示具有良好的耐受性，不良反应不比安慰剂多。接受本品1日1次的病人，最常见的不良反应为咽痛(36％对安慰剂组33％），声嘶〔12％对17％），喉炎（3%对1%），胸痛(18％对16%)，皮疹（l0％对7％）和结膜炎(4％对2%）。大多数不良反应是轻微的，短暂的不需要调整剂量。虽然，少
数病人对本品产生血清抗体，未见变态反应的报告。
本品被分类为妊娠B类药物，因此，只有在非常需要的情况下才可使用。还不清楚本品是否进入乳汁。
用药后可有咽部疼痛。治疗后应立即濑口。长期应用可有过敏反应、皮疹、发热等。急性化脓性蜂窝织炎及有支气管胸腔瘘管的活动性结核患者忌用。
[注意事项] 本品是采用雾化器和压缩器系统给药，必须教会病人正确使用和维护雾化器、压缩器系统。本品不可稀释或混入 其它药物在雾化器中，一个剂量给药，大约需要10-15分钟。虽然，还无长期观察病例，但治疗可能须要长期维持，因为停止消费品疗，可能导致肺功能回到基线水平，每日1次本品治疗，1年的花费大约需要10000美元。
须临用前新鲜配制。
[制剂规格] 安瓿剂：2.5mg/2.5mL。粉针剂：10万U。
[贮存] 本品须在密封冷藏条件（不超过4℃）下运输和保存，不可暴露于室温中达24小时。
[生产厂家] 英国Genentech公司。