卡莫氟
Carmofur
[分子式]
C11
H16 F N3 O3= 257.262
[结构式]
[别名] 嘧福禄，己氨酰氟尿嘧啶，1-己基氨基甲酰基-5-氟尿嘧啶，HCFU，Yamaful、Mifurol，1-Hexylcarbamoyl-5-Fluorouracil。
[性状] HCFU为白色结晶性粉末，无臭，无味、易溶于二甲基甲酰胺、丙酮、氯仿等。
稍溶于苯，较难溶于甲醇、无水乙醇，几乎不溶于水、固体状态时很稳定，为水溶液时，在酸性溶液中稳定，中性、碱性溶液中不稳定，易分解释出5－FU。
[药理作用]
本品是氟尿嘧啶的第3代产品，为代谢拮抗类抗肿瘤药。1975年由日本尾崎合成，1976年首先报道，1978年临床试用，1981年该药正式批准上市，为5－FU的又一衍生物。实验研究表明，给小鼠喂服HCFU后，使6种生长迅速的动物肿瘤如NFS、Ca755、S180、EAC、L1210、L1498得到抑制，其抗瘤谱及治疗指数也均高于5-FU及FT-207。小鼠的LD50为1260mg/kg（同期FT-207的LD50为1510mg/kg，5－FU为332mg/kg）说明HCFU疗效高。毒性低。
HCFU的作用机制与5－FU类似，口服后吸收迅速在体内缓慢转变成氟尿嘧啶而起作用，在血尿中能长时间（6～8小时）维持很高的氟尿嘧血浓度。其作用与氟尿嘧啶相同，在体内抑制尿嘧啶苷酸结合进入RNA中，从而干扰、阻断DNA、RNA及蛋白的合成。但该药在体内经过代谢缓慢释放出5－FU而起抗肿瘤作用。与FT－207的不同处，在于HCFU不需经过肝脏药物代谢酶的作用就能释放FU，例如给原发性肝癌合并肝硬化的患者使用HCFU，其转化为5－FU的作用并未降低
。由于该药缓慢释放FU，使5－FU在血液、淋巴液、腹水及肿瘤组织内保
持较高浓度，持续时间较长，使疗效提高。口服后吸收迅速，有效血浓度长达24小时。卡莫氟容易达到普通氟尿嘧所不易达到的淋巴液、腹水中。
给动物喂服HCFU，1小时后血液中浓度最高，24小时后还可检出、体内分布以胃、膀胱、肾、肝、脑及小肠之浓度最高、服用HCFU后
48小时，随尿排出80％，胆汁排出4.9％、粪便排出12％，呼吸排出4.9％～6.3％。
热感与尿频为HCFU特有的副作用、HCFU之代谢产物CPE-FU刺激湿热中枢而引起热感，刺激脑干排尿反射中枢而引起尿频。CPEFU也能刺激大鼠膀胱，加速膀胱收缩而引起尿频，使用抗胆碱药，如氯丙嗪、安定（地西泮）等可改善。HCFU可使第三脑室壁上产生许多大空泡，有染色体畸变现象及有一定的遗传毒性作用。
[用途] HCFU的抗瘤谱与5-FU及FT－207类似，对多种实验动物肿瘤显示很高的活性，抗瘤谱广，较5-FU、FT－207具有更强的抗肿瘤作用，治疗指数大。癌症患者口服5～15mg/Kg后，2～4小时血浓度达峰值。主要经肾脏排泄。适用于消化系统癌，如胃癌、大肠癌，肝癌等，特别对结、直肠癌有效率较高。亦适用于乳腺癌和肺腺癌。1978年日本成立了HCFU研究组，进行I、II期临床试用，结果胃癌的有效率20％，大肠癌43.2％，乳腺癌33.3％，2例肝癌1例有效，7例肺癌1例有效，4例原发灶不明1例有效。小山善之等（1983）用HCFU颗粒，治疗胃癌有效率17.9％，大肠癌36.4％，乳腺癌45.4％，认为与HCFU片剂的临床疗效相近。
1990年进行国产HCFU
I期临床试用，共23家医院参加，治疗303例，其中100例用HCFU单药治疗，疗效为胃癌77例中PR16例，有效率20.7％；大肠癌23例中CR 1例， PR
7例，总有效率35％。100例中的不良反应有食欲减退2％，恶心I度24％、II度4％，呕吐I度11％、II度3％，乏力10％。热感4％，尿频18％，皮疹1％，白细胞减少（<3.0*10
9/L） 6％。无腹泻者。
[用法用量] 日本资料提出颗粒剂型每日600-900mg或9～18mg/kg，分3次服为合适剂量，总量14～25g，4～6周为1个疗程。日本HCFU研究小组进行临床研究，提出片剂每日12～18mg/kg，分3次口服的疗效高（有效率33.9％～40％）。
我国生产的HCFU片剂，推荐剂量为每次200mg，每日3～4次口服，或140mg/m2，每日3次，如参与联合化疗，则剂量为每次200mg，每日3次。
与胞苷、胸腺嘧啶、尿嘧啶并服，可提高肿瘤组织中的5-FU浓度，从而提高疗效。
[不良反应] 日本资料介绍服用HCFU后发生不良反应为40.7％，如恶心、呕吐、畏冷、腹泻、厌食、疲乏、热感、尿频、皮疹等、对骨髓及肝、肾功能损害均较轻,偶见贫血、白细胞减少、血小板减少、出血倾向。偶见肝、肾功能障碍、心悸、心电图异常（ST波升高、T倒置）、BUN升高、GOT升高。对营养状况差、肝肾病患者慎用。
神经毒性：偶见语言、步行、和定向障碍，有时发展到脑白质病。故应充分观察患者的状态慎重给药，实施治疗计划时尽可能采用小剂量。其他：皮肤过敏、乏力、发热、口渴、出汗。给药后服用酒精饮料，可引起脑贫血样症状及意识模糊，需加注意。而热感与尿频为该药所特有的症状，日本资料中热感的发生率为12.4％，尿频发生率为10.1％，多发生在用药15～120分钟以后，维持30分钟到4小肘，然后自行消失。有时在不增加药物剂量而增加药物次救，例如将每日1次改变为每日2～3次，可减少副作用的发生。
1989年中国医学科学院肿瘤医院内科进行国产HCPU
I期临床试用，可评价的16例中，HCFU剂量为200mg，每日3次；200mg每日4次（250mg，每日3次；300mg，每日3次；300mg，每日4次、除1例服300mg（每日4次），因全身重度皮疹，仅用药1周停药外，余均连续用药3～7周。国产HCFU的不良反应与日本资料类似，其对骨髓抑制较轻，16例中1例由细胞3.1×109/L、血小板减少1例（90×109/L)；消化道反应轻，16例中恶心5例、呕吐（每日l～2次）3例；尿频5例，一过性热感3例；皮疹2例（l例为局部的，l例为全身性）。HCFU的不良反应，除热感与尿频外，与使用5－FU及FT－207类似，但程度可不同。
[注意事项] （1） HCFU为亲脂性，可进入神经系统，在用药中可出现神经精神症状，加热感、尿频、便急等，文献报道有眩晕、站立不稳、语言障碍等表现，严重者应及时停药，可望恢复，症状轻者可观察或积量应用。（2）
对营养状况差，肝、肾功能不全着慎用；有消化道出血、溃疡者慎用。（3）用药期间不宜饮酒，以免出现深度醉酒现象。（4）孕妇禁用。
（5）给药后服用酒精饮料，可引起脑贫血样症状及意识模糊，须加注意。（6）与抗胆碱药、镇静药等并用，可有一定对抗效果。
[用药指导] HCFU的作用机制与5－FU相同。HCFU可在肝外代谢，故肝功能损害者亦可应用。其抗癌谱与5－FU相同，但对大肠癌疗效较好，优于5－FU及FT－207。HCFU的不良反应不重，与FT－207类似，但因HCFU可透过血脑屏障，因而可出现热感、尿频等症状，一般不影响治疗，如严重则应及时停药。
[制剂规格] 片剂：每片100mg，每瓶100片。
细粒剂：200mg。
[贮存] 存放于干燥、避光处。