卡培他滨
Capecitabine
[分子式] C15 H22 F N3 O6= 359.350
[结构式]
[其他名称] Xeloda，希罗达。
[药理] 希罗达是由F. Hoffmann-La
Roche首次开发的一种口服的选择性肿瘤内活化的氟嘧啶氨甲酸酯，口服后吸收迅速，并能以完整药物经肠粘膜进入肝脏。在肝脏，希罗达经羧基酯酶转化为无活性中间体5'-DFCR，接着在肝脏和肿瘤组织胞苷脱氨酶的作用下，产生最终中间体5'-DFUR。最后，在肿瘤组织中，经胸苷磷酸
化酶催化，转化为5－FU。
动物模型已表明，给希罗达后，与正常组织相比，肿瘤组织内5－FU浓度显著增高。在HCTll6动物模型中，给予最大耐受性剂量（MTD）希罗达和5－FU后，肿瘤组织内5-FU的AUC值分别为39.4Ug/ml和1.11μg/ml。另外，给予希罗达后，肿瘤组织内5－FU浓度显著高于血浆（127倍）和肌肉（22倍）内浓度。相比之下，给
予5－FU之后，未观察到有何选择性分布。
单药化疗时，希罗达比5－FU静脉给药更为有效，对荷乳腺癌（5种细胞系）与结肠癌（2种细胞系）等7种无胸腺小鼠肿瘤模型的肿瘤生长抑制率＞50％，相比之下，5-FU仅对两种肿瘤模型的疗效超过希罗达。在12种人肿瘤移植物中，希罗达联台用药组12/12有相加作用，而5-FU联合用药组只有7/12有相加作用。另外，紫
杉类药与希罗达联合治疗对数种移植物模型有协同作用，可以使肿瘤消退。希罗达对5－FU敏感和耐药的细胞系有抗肿瘤活性，在荷5－FU耐药的结肠癌26小鼠中，给希罗达480mg/（kg·日），可使80％动物的肿瘤完全消退，相反，应用最大耐受剂量5-FU，未观察到肿瘤消退。
口服后，希罗达迅速和完全地转化为最初两种代谢物5－DFCR和5'-DFUR，其后浓度是指数下降，t1/2为0.5～1.0小时。希罗达蛋白血浆结合率低，希罗达、5'－DFCR、5'-DFUR和5－FU分别为54％、10％、62％和10％。给药后，70％经尿排除。希罗达与其他药物相互作用的可能性很小，这是因为希罗达及其代谢产物并不与血浆蛋白广泛结合，也不诱导或抑制细胞色素P450酶活性。
[用途] 主要用于冶疗晚期结直肠癌和乳腺癌。可作为蒽环类和紫杉类药物治疗失败后的晚期乳腺癌的解救治疗。
在一组国际多中心随机分组对给直肠癌进行的希罗达II期临床试验，共108例分为三组： 1）希罗达连续给药；每日1331mg/m2，分2次口服；2)希罗达间断给药：每日2510mg/m2，分2次口服，连用2周，停1周；3）间断联合化疗：希罗达每日1657mg/m2，分2次口服，连用2周，停1周，每日加甲酰四氢叶酸钙60mg。三组中位治疗时间分别为109日、131日与119日。评价三组疗效的结果，有效率分别为21％（8/39）、24％（8/34）与23％（8/35）。其疗效优于目前常用的5－FU/甲酰四氢叶酸方案及其他联合方案，不良事件的发生率明显低于5－FU/甲酰四氢叶酸静脉方案。另外，三组患者的中位肿瘤进展时间分别为18周、33周和24周，提示间断给药方案比连续方案的病变进展发生时间延迟。根据该研究结果，推荐希罗达单药治疗方案为每日2510mg/m2，间断给药。
在美国的24个医疗中心完成了对蒽环类和紫杉醇治疗后进展的晚期乳腺癌患者的一组开放性II期研究，希罗达的用法每日为2510mg/m2，分2次口服，连用14天，停7天，3周后重复。有效率为20％（32/162），包括3例CR，大多数在6～12周后出现疗效。病变稳定者43％（70/162）。
[用法用量] 每日2510mg/m2，分2次口服，连用14日，休息7日，3周后重复。
[不良反应]
本品的不良反应较轻，大多数为轻度至中度，且易于处理和可逆。治疗相关性3、4度毒性包括腹泻（14％）、手足综合征（10%）、疲劳（7％）、口腔炎（7%）、恶心（4%）和呕吐（4％）。未报道发生脱发。个别患者可出现中性白细胞出少（3％）。
[用药指导] 由于本品的最大特点是“选择性肿瘤内活化”，故肿瘤组织中5－FU浓度高，而全身5－FU浓度低，降低了5－FU的全身毒性。其抗肿瘤活性高于5－FU和UFT。本品对曾经使用蒽
环类或紫杉类药物治疗失败的晚期乳腺癌疗效较好，临床上用于治疗晚期乳腺癌和结直肠癌，推荐用间断给药方案。
[制剂规格] 片剂：每片150mg，每瓶60片；每片500mg，每瓶120片。装在儿童无法打开瓶盖的暗色塑料瓶中。
[贮存] 于室温（30℃以内）下保存。