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酶法合成

5-甲基尿苷\5-氟尿苷\阿糖腺苷介绍

 

一、酶法合成5-甲基尿苷

    随着艾滋病在世界范围内漫延,抗HIV药物的研究与开发越来越重要。美国FDA批准的几个核苷药物已显示出巨大的的优越性及重要性。

    5-甲基尿苷是合成抗艾滋病药物叠氮胸苷(AZT)和d4T的重要中间体。以前的合成方法是用肌苷或四乙酰核糖及胸腺嘧啶为原料经化学合成,但是污染大,步骤多。

     用酶法合成,工艺简单,成本低.且无需有机试剂及环境污染问题。

    5-甲基尿苷若能用酶法生产成功,将使合成AZT及d4T的原料价格将大幅度下降,并能最终降低AZT和d4T价格, 这将是不幸感染HIV患者的一大福音。

二、酶法合成5-氟尿苷或氟铁龙

   氟铁龙(5-脱氧氟尿苷)是国际公认较好的抗恶性肿瘤新药有选择性抗肿 瘤、抗肿瘤转移、改善恶性液质的特点,具有疗效高、副作用小、延长生命和改善生 命质量的优越性。它可广泛应用于胃癌、直肠癌、结肠癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌 、膀胱癌的治疗,并可用于晚期恶性肿瘤的治疗。故而该药用量大,寿命长,具有很 大的市场。

    5-氟尿苷是制造氟铁龙的中间体。目前采用化学法合成,若以尿苷为原料,尿苷价格为1200元/Kg,制造5-氟尿苷的成本为1.2万元/Kg,氟铁龙最终成本平均约6万元/Kg。若用酶法生产,可以任何一种价廉的核苷为原料,一步反应即可得到5-氟尿苷,如以鸟苷为原料(300元/Kg),与化学法相比,氟铁龙成本可降低60%。

    应用酶法生产5-氟尿苷的优点是成本低,收率高,污染少,是国外近年来研究的 方向。据报道国外用核苷制造5-氟尿苷转化率约为19%,尚未达到实用阶段。本实验室 目前已能达到60%转化率,已申请专利。

    应用同样原理,若能化学合成出5'-脱氧肌苷或5'-脱氧鸟苷,用酶法可直接合成氟 铁龙,生产成本可降至5000元/公斤以下。

三、酶法合成阿糖腺苷

      阿糖腺苷为重要的抗病毒药物,其衍生物单磷酸阿糖腺苷广泛用于临床。

     阿糖腺苷虽然可以由腺苷或腺苷酸化学合成,但是工艺极其复杂,收率极低。采用本法,可以由较廉价的、易于合成的阿糖尿苷转化而成,具有成本低,工艺简单等特点。

 

华东理工大学酶工程室

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