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酶法生产2'-脱氧腺苷/2'-脱氧鸟苷项目介绍

 

运用核苷磷酸化酶合成核苷是当前核酸药物化学中难点与热点之一。运用此酶可有效催化核苷的转移反应,从而得到新的难以化学合成的核苷,为核酸药物提供中间体或直接作为药物。

一、           反应机理

2’-脱氧腺苷为例,反应过程如下:

在核苷磷酸化酶催化下,脱氧腺苷可以一步反应即可由胸苷得到。但是该反应如果由化学合成来完成,将十分复杂。基本上不太可能由胸苷合成得到脱氧腺苷。即使由腺苷为原料,也至少需要 六步以上的反应。

此反应对胸苷的转化率约在80%左右,反应物分离收率约在80%,总收率也在60%以上(摩尔收率,如折算成重量收率还要偏高一点)。

 

二、           工艺过程

本项目工艺路线可简述如下:

 

         市场分析

2’-脱氧腺苷或脱氧鸟苷为合成一些抗病毒抗癌药物的中间体,从技术上分析,全世界的需求量在十几吨左右 ,多数产品来自于DNA降解。

 

风险分析

本技术我们已进行了近十年的研究,并进行过相关项目的中试(三氮唑核苷)。在技术上成熟度高。而且这套设备几乎无需改动,我们即可用于制造成诸如氟铁龙、双脱氧肌苷、阿糖腺苷等其它化合物。

 

华东理工大学酶工程室

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