酶法生产阿糖腺苷项目介绍

    阿糖腺苷（见图1）为重要的抗病毒药物，临床上主要用于慢性乙型肝炎，带状疱疹性脑炎及疱疹性角膜炎的治疗；亦是阿糖腺苷单磷酸的重要中间体。目前国内尚无工厂从事合成生产。

图1、阿糖腺苷

运用核苷磷酸化酶合成核苷是当前核酸药物化学中难点与热点之一。应用此酶可有效催化阿糖核苷的转移反应，从而得到新的核苷。而化学合成阿糖尿苷极其简易，因此可由阿糖尿苷酶催化得到阿糖腺苷。

一、           反应机理

以阿糖尿苷为原料，反应过程如下：

图2、阿糖腺苷合成机理

在核苷磷酸化酶催化下，阿糖腺苷可以一步反应即可由阿糖尿苷得到。但是该反应如果由化学合成来完成，将十分复杂。基本上不太可能由胸苷合成得到脱氧腺苷。即使由腺苷为原料，也至少需要四步以上的反应。

此反应对阿糖尿苷的转化率约在60%左右，反应物分离收率约在80%，总收率也在40%以上。

二、           工艺过程

本项目工艺路线可简述如下：

图3、工艺过程

本项目的关键技术在于酶的制备和产物分离。

三、        生产成本及投资分析
A） 生产成本（/Kg，总收率按40%计）可简要分析如下：（未考虑回收利用）

以上数据只是估算，未经计细核准。

阿糖腺苷市场售价为3.6万元/Kg(原料药)。实际生产成本不足1.5万，毛利润在2.1万/Kg左右

B）投资估算（以年产1-2吨计）

不计建设厂房投资，可简述如下：

如果能使用旧设备或租用现成的工厂，只需化些改造费用即可。

四、           市场分析

阿糖腺苷为重要的抗病毒类药物，使用量大，从技术上分析，国内需求量在十几吨至几十吨左右。

五、       风险分析

本技术我们已进行了近十年的研究，并进行过相关项目的中试（三氮唑核苷）。在技术上我们有很大的把握。而且这套设备几乎无需改动，我们即可用于制造其它多种稀有核苷类化合物。

六、质量标准